Семейная средиземноморская лихорадка

В клинике «Хадасса» успешно лечат острые формы средиземноморской семейной лихорадки с помощью инновационных биологических препаратов.

Одним из наиболее известных специалистов Израиля в области диагностики и лечения данного заболевания является профессор Эльдад Бен-Шитрит, ревматолог со стажем более 40 лет, заведующий отделением ревматологии и Центром лечения периодической болезни медицинского центра «Хадасса».

Что такое средиземноморская семейная лихорадка

В перечень орфанных заболеваний входит синдром Рейманна или средиземноморская семейная лихорадка (ССЛ), которая характеризуются периодическими приступами гипертермии и болевым синдромом. Болезнь распространена в юго-восточной части Средиземноморья, в том числе у жителей Армении, арабских стран, Турции, Израиля. Нередко патологию регистрируют в Испании, Греции, Италии. Зафиксированы случаи средиземноморской семейной лихорадки у японцев, кубинцев и представителей других отдаленных этносов.

Мультисимптомное наследственное заболевание, вызванное нарушениями в системе врожденного иммунитета и воспалительного ответа. Типичные признаки ССЛ — эпизодические лихорадки до 40-41°С, пронзающие боли в области живота, плеврит, поражения кожи, перикардит. Впервые данное патологическое состояние описал и затем назвал его периодической болезнью американский врач Н. A. Reimann (Х.А. Рейманн).

ССЛ главным образом возникает у уроженцев средиземноморья, но статистически единичные случаи болезни были отмечены среди представителей других этносов и национальностей. Распространенность болезни зависит от географического фактора. В популяциях высокого риска частота заболевания составляет 1:1000-2,5 тыс. Специфического лечения ССЛ на данный момент не существует.

Средиземноморская семейная лихорадка код по МКБ-10.

Согласно нозологической классификации по МКБ-10 средиземноморская семейная лихорадка или периодическая болезнь имеет код Е85.0.

Причины

Происхождение семейной средиземноморской лихорадки связано с патологическими изменениями гена 16 хромосомы MEFV. Данный ген кодирует белок пирин (маренострин), который экспрессирует в нейтрофилах и выполняет функцию регулирования первичного иммунного ответа и воспалительной реакции. Дефект генома приводит к структурному изменению пирина, чем нарушает его функции. В результате этого, снижается дегрануляция нейтрофилов и формируется клиническая картина семейной средиземноморской лихорадки, в том числе развиваются острые воспалительные реакции, необратимые патологические процессы в иммунной системе.

Этиология

Данная болезнь обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования, при котором ребенок унаследует заболевание от обоих родителей, являющимися носителями одной копии мутантного гена. При этом отец и мать могут быть абсолютно здоровыми. Если один из родителей болен средиземноморской семейной лихорадкой, а второй является носителем дефектного гена, то вероятность заболевания у их потомства составляет 50%. ССЛ поражает мальчиков и девочек с одинаковой частотой.

Формы

На основе особенностей клинической картины в медицине выделяют 4 клинические формы семейной средиземноморской лихорадки:

• Абдоминальная форма — характеризуется резким повышением температуры до 40 °С и выше, повышением тонуса мышц, рвотой, тошнотой, опоясывающими острыми болями. Приступы таких проявлений семейной средиземноморской лихорадки могут длиться на протяжении нескольких суток.
• Торакальная форма — сопровождается проявлениями плеврита, болью в груди, одышкой, затрудненным дыханием. Симптомы сохраняются от 6 до 10 дней.
• Псевдомалярийная форма — протекает с эпизодичными приступами лихорадки, которые длятся от 2 до 8 дней. Временной промежуток между атаками 2-4 недели.
• Суставная форма — отличается развитием отеков, болезненностью суставов, воспалением кожи в зоне поражения. Длительность проявлений суставной формы семейной средиземноморской лихорадки составляет от 2 недель до нескольких месяцев.

Изолированные клинические формы встречаются в 25 % случаев. Гораздо чаще патология сопровождается сразу несколькими клиническими формами.

Симптомы и признаки

Периодическая болезнь манифестирует в любом возрасте до 20-30 лет. Частота возникновения приступов может варьироваться от 2 эпизодов за неделю или год, но чаще 1 раз в каждые 20-40 дней. Продолжаются симптоматические атаки от 12 до 78 часов, в некоторых случаях — дольше. При семейной средиземноморской лихорадке какой-либо закономерности по частоте повторений и длительности приступов не существует. Ремиссия болезни может длиться годами. Спровоцировать приступ могут отравления, инфекции, стрессы, алкоголь, климатические факторы.

У каждого пациента с ССЛ наблюдаются периодические повышения температуры тела до 40-41 градусов с интервалом в 20-35 дней. У 98 % больных лихорадка сочетается с перитонитом и острой болью в животе.  Часто болезнь сопровождается интенсивной болью в грудной клетке диффузного или локализованного характера.

Поражения суставов при ССЛ встречаются у 70 % пациентов. Чаще всего возникает моноартрит коленных суставов, реже отмечается артрит тазобедренных, голеностопных и плечевых суставов. Крайне редко выявляется мигрирующий полиартрит. Затяжные артриты сопровождаются не только миалгиями, но и снижением тонуса, контрактурой и атрофией мышц. Также семейной средиземноморской лихорадке присущи кожные симптомы: эритема на нижних конечностях, крапивница, петехии, везикулезные высыпания.

Кроме того, при ССЛ возможны поражения сердечнососудистой и нервной системы, при которых у больных развивается перикардит, повышается систолическое АД, возникают головные боли, фотофобия, звон в ушах и голове, нарушения сна. У детей и подростков нередко проявляются признаки неврологических нарушений и синдрома вегетативной дистонии. Для семейной средиземноморской лихорадки типичны поражения мочеполовой системы: развитие амилоидоза почек, гломерулонефрит, полиурия, орхит.

Осложнения

Течение средиземноморской семейной лихорадки осложняется амилоидозом типа AA, который приводит к хронической почечной недостаточности. Возникает амилоидная дистрофия печени, сердца, других органов. ССЛ нередко приводит к асептическому менингиту, образованию спаек на фоне повторных перитонитов. У женщин с семейной средиземноморской лихорадкой нередко выявляют бесплодие, у мужчин недостаточность сперматогенеза, импотенцию. При ССЛ у 30 % беременных случаются выкидыши.

Диагностика

В процессе обследования при подозрениях на средиземноморскую лихорадку после клинического осмотра врачи изучают семейный анамнез, обращая внимание на наличие подобной болезни у родственников и принадлежность пациента к той или иной этнос-группе. Затем проводится лабораторные анализы, а также молекулярно-генетическое исследование характерных мутаций с применением секвенирования. По показаниям специалисты могут назначить УЗИ и/или МРТ различных органов и систем. Семейную средиземноморскую лихорадку дифференцируют с ревматоидным артритом, гнойным перитонитом, язвой желудка и т.д.

Лечение

ССЛ не излечивается полностью, поэтому основные цели включают: купирование симптомов, контроль над спонтанными приступами, снижение вероятности возникновения воспалительных процессов в межприступный период и предотвращение осложнений.

Медикаментозная терапия. Включает использование НПВП, анальгезирующих и  диуретических средств, опиоидных обезболивающих препаратов. Также при данном недуге врачи назначают колхицин (Colchicine), который минимизирует риск развития амилоидоза, предотвращает и устраняет приступы болезни. Для обеспечения ремиссии и значительного улучшения состояния больных, показан пероральный прием колхицина по 0,6 мг 1-4 раза в день (в зависимости от возраста). Дозировка препарата может увеличиваться, если субклиническое воспаление и приступы сохраняются.

После того, как ребенку поставили диагноз средиземноморской семейной лихорадки, ему необходимо принимать колхицин в течение всей оставшейся жизни. При условии правильного приема препарата, у 55-60 % пациентов приступы исчезают, у 25-30 % наблюдается частичный эффект, в 5-10 % случаев терапия оказывается неэффективной. При тяжелой форме ССЛ полное прекращение приступов достигается крайне редко. В большинстве случаев возможно лишь уменьшить частоту приступов. Если лечение колхицином не приносит должных результатов, врачи прибегают к использованию генно-инженерных биопрепаратов.

Нередко при синдроме нарушения функций почек проводят гемодиализ (внепочечное очищение крови), скопление транссудата в плевральной полости устраняют пункцией.

Прогноз заболевания и профилактика

После выявления амилоидоза прогноз неутешительный, поскольку на фоне поражения почек резко снижается продолжительность жизни. Если амилоидоз типа AA отсутствует, так как продолжительность жизни практически не сокращается. В качестве профилактики болезни специалисты рекомендуют пренатальную ДНК-диагностику для родителей, у которых есть подозрения на генные дефекты, вызывающие ССЛ.