Метахроматическая лейкодистрофия

Трансплантологам клиники «Хадасса» во многих случаях удается замедлить течение болезни и улучшить состояние ребенка, это максимум того, на что способна современная медицина в области лечения МЛД. Трансплантация костного мозга проводится под руководством известного во всем мире специалиста заведующей отделением ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых проф. Полины Степенски.

В клинике выполняется точная генетическая диагностика МЛД с помощью секвенирования экзома, которое осуществляется с применением инновационного прибора Novaseq 6000 под наблюдением ведущего генетика страны проф. Орли Эльпелег.

Что такое метахроматическая лейкодистрофия

Одним из редких заболеваний ЦНС, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, является метахроматическая лейкодистрофия, которая характеризуется нарушением синтеза миелина, образующего оболочку нервных волокон. В зависимости от региона частота встречаемости метахроматической лейкодистрофии составляет от 1 случая на 40 или 160 тыс. населения. Поскольку болезнь может манифестировать в разные периоды жизни, ее разделяют на врожденную, позднедетскую, ювенильную и взрослую форму. Клиническая картина зависит от времени дебюта метахроматической лейкодистрофии.

Впервые метахроматическая лейкодистрофия как нозологическая форма была выделена немецким неврологом Алоисом Альцгеймером в 1910 году, спустя 15 лет заболевание подробно описал Шольц. В медицине используют и второе название метахроматической лейкодистрофии — сульфатидный липидоз. В основе болезни лежит аутосомно-рецессивный тип наследования, при котором дефектный ген наследуется от обоих родителей. Встречается у женщин и мужчин с одинаковой частотой. Метахроматическая лейкодистрофия характеризуется быстрым течением и переходом к терминальной стадии. Сегодня данная патология является серьезной медико-социальной проблемой, поскольку не имеет эффективных методов лечения.

Код МКБ-10

По международной классификации болезней (МКБ-10) метахроматической лейкодистрофии из группы сфинголипидозов присвоен код Е75.2.

I стадия

На начальной стадии метахроматической лейкодистрофии, которая может длиться от нескольких месяцев до 1-2 лет, наблюдается ярко выраженный тонус (спастичность) конечностей, затруднения при ходьбе, слабость костно-мышечной системы, сухожильные и подошвенные рефлексы. У маленьких детей нарушается походка, им становится трудно ходить по лестнице и бегать.

II стадия

Длительность второй стадии метахроматической лейкодистрофии составляет 6-12 месяцев.  На этом этапе отмечается гипертонус мышц ног, возникают периодические боли. У многих детей утрачивается способность стоять, появляются нарушения речи, наблюдается отсталость умственного развития и нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз). На фоне атрофии зрительного нерва выявляют желто-серые пятна на глазном дне.

III стадия

На третьей стадии состояние пациентов значительно ухудшается. Метахроматическая лейкодистрофия сопровождается тяжелыми симптомами: ретардацией психики, постепенной атрофией скелетных мышц,  параличом конечностей. При этом угнетается функция коры больших полушарий мозга. Из-за поражения черепных нервов прогрессирует бульбарный синдром, при котором отмечаются нарушения ритма дыхания, глотания, речи, мимики, голоса.

IV стадия

На терминальной 4 стадии метахроматической лейкодистрофии дети не могут реагировать на окружающий мир, теряют зрение, перестают говорить и самостоятельно принимать пищу из-за полного паралича глотки, гортани, нёба и зыка. Поэтому кормление пациентов осуществляется через гастростому или желудочный зонд. Прогрессирование метахроматической лейкодистрофии на этом этапе приводит к дыхательной и сердечной недостаточности. Данный период за счет качественного ухода может продолжаться 1-2 года.

Врожденная метахроматическая лейкодистрофия — дебютирует у малышей трехмесячного возраста и раньше. Сопровождается симптоматической эпилепсией, задержкой психомоторного развития, расстройством глотательной функции, спастическим парезом. Дети погибают на первом году жизни.

Позднедетская метахроматическая лейкодистрофия — впервые проявляется обычно на втором году жизни ребенка. По мере развития болезни у детей отмечается торможение психического и интеллектуального развития, мышечная гипотония, затрудненная ходьба, угасание сухожильных рефлексов, отмирание волокон зрительных нервов, нарушения речи и голоса. При поздней инфантильной форме метахроматической лейкодистрофии на последних стадиях у детей отсутствует реакция на события вокруг, развивается олигофрения, слепота, тетраплегия, а также прогрессируют парезы.

Ювенильная метахроматическая лейкодистрофия — начинает проявляться в возрасте с 3-х до 9-10 лет. В большинстве случаев дебютирует в 6 лет. Болезнь сопровождается расстройствами координации движений, нестабильным эмоциональным состоянием, снижением когнитивных функций, эпилептическими приступами. Прогрессирующая симптоматика данной формы метахроматической лейкодистрофии неизбежно приводит к летальному исходу до 9-16 лет в зависимости от возраста, в котором начались проявления болезни.

Взрослая метахроматическая лейкодистрофия — отличается поздним началом манифестации, после пубертатного периода и до пожилого возраста. По сравнению с другими возрастными формами заболевания, этот вариант характеризуется медленным развитием патологических процессов. Основные признаки взрослой метахроматической лейкодистрофии: психические расстройства, снижение сухожильных рефлексов, мышечная слабость. На последней стадии у пациентов диагностируют деменцию, парез всех конечностей, бульбарные расстройства.

Патогенез (причины)

Механизм возникновения и развития метахроматической лейкодистрофии заключается в мутации гена, который находится в 22 хромосоме и отвечает за биосинтез лизосомного фермента арилсульфатазы. Дефектный ген, полученный ребенком от обоих родителей, блокирует преобразование сульфатида (сульфолипида) в галактозереброзид — основной гликолипид миелиновой оболочки. В результате этого развивается дефицит арилсульфатазы. Из-за недостаточности лизосомного фермента происходит отложение и накопление сульфолипидов практически во всех внутренних органах и системах. При этом нарушения наблюдаются только в работе желчного пузыря. Переизбыток сложных липидов приводит к формированию очагов демиелинизации и прогрессирующим патологическим изменениям в мозге, центральной и периферической нервной системе.

Симптомы

Симптоматика метахроматической лейкодистрофии зависит  от периода манифестации болезни. Преобладающие признаки: снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов, задержка психомоторного развития, парезы, нарушения зрения, судорожные приступы.

Диагностика

Во время первичного обследования врач тщательно изучает историю болезни пациента, учитывает семейный анамнез, устанавливает сроки и динамику начала патологических проявлений, а также проводит физикальный осмотр для оценки мышечного тонуса, координации движений, рефлексов. Для постановки диагноза и дифференциации болезни назначают комплексную программу диагностики, состоящую из таких процедур:

• биохимический анализ крови;
• люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости;
• эхоэнцефалография, МРТ и КТ головного мозга — методы, выявляющие очаги разрушения миелина;
• электромиография (ЭМГ), позволяющая определить активность нервно-мышечной передачи.

В процессе метахроматическую лейкодистрофию дифференцируют от нейродегенеративных патологий и других форм лейкодистрофий. Также время обследования пациентам необходим осмотр лора и окулиста, а также консультация генетика и ДНК-диагностика.

Лечение метахроматической лейкодистрофии

На сегодняшний день не существует эффективных методов излечения заболевания. В клинической практике терапия при метахроматической лейкодистрофии направлена лишь на купирование симптомов и торможение прогрессирования болезни. В курс лечения входит: прием противосудорожных препаратов, анальгетики и физиотерапевтические процедуры при контрактуре суставов. На последних стадиях метахроматической лейкодистрофии пациентам требуется внутривенное (парентеральное) питание с помощью инфузионных растворов, а также качественный уход, включая профилактику пролежней.

В некоторых случаях, чтобы временно стабилизировать состояние пациента, врачи проводят трансплантацию костного мозга или пуповинной крови. Однако эти методы могут повлечь за собой отторжение донорского биоматериала и развитие интеркуррентных инфекций.

Прогноз заболевания и профилактика

Метахроматическая лейкодистрофия имеет неутешительный прогноз. В среднем продолжительность жизни детей в зависимости от формы лейкодистрофии составляет от 1 до 6 лет. У пациентов с взрослой формой показатель выживаемости выше: от 10 до 40 лет. Профилактика заключается в генетическом консультировании и обследовании супружеских пар, которые находятся в группе риска и планируют беременность.