Синдром Чедиака-Хигаси

Медицинский эксперт по заболеванию
Проф. Полина СтепенскиРуководитель отделения ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники «Хадасса»
Стаж: более 24 лет
Запись на прием

Трансплантация костного мозга, выполненная ребенку, больному синдромом Чедиака-Хигаси, в раннем возрасте, позволяет улучшить его состояние и предотвратить возникновение инфекций.

В Израиле данную процедуру блестяще проводит профессор Полина Степенски, известный специалист в области ТКМ при лечении орфанных заболеваний у детей.

Что такое синдром Чедиака-Хигаси

К редким иммунодефицитным заболеваниям, относят синдром Чедиака-Хигаси с генерализованной клеточной дисфункцией. Частота встречаемости болезни колеблется от 1 до 2 случаев на 1 млн. новорожденных детей независимо от пола. Синдром Чедиака-Хигаси вызван генной мутацией, на фоне которой в нейтрофилах накапливаются аномальные цитоплазматические гранулы.

Синдром Чедиака-Хигаси чаще всего проявляется у детей в раннем возрасте, сопровождается вирусными, грибковыми и бактериальными инфекциями, нейропатией, светобоязнью, глазо-кожным альбинизмом, нистагмом и косоглазием, задержкой умственного развития, нарушением механизма свертывания крови. Для синдрома Чедиака-Хигаси характерно частое возникновение злокачественных образований, что приводит к гибели детей в возрасте до 8-10 лет.

Данный синдром был описан кубинским врачом и серологистом А.М. Чедиаком, а также японским педиатром О. Хигаси. В честь них заболевание и было названо синдромом Чедиака-Хигаси. Генетическая аномалия, унаследованная по аутосомно-рецессивному типу, приводит к уменьшению количества и распаду нейтрофильных лейкоцитов, ответственных за уничтожение вирусных и бактериальных агентов. Во всех клетках костного мозга и периферической крови при синдроме Чедиака-Хигаси обнаруживаются крупные цитоплазматические гранулы. Вследствие этого снижается фагоцитоз, у детей возникают тяжелые рецидивирующие инфекции, развивается периферическая невропатия, а также депигментация глаз, кожи и волос.

Синдром Чедиака-Хигаси у грудных детей протекает с инфекционными рецидивами средней тяжести. В ускоренную фазу течения болезнь переходит у подростков старшего возраста.

Код МКБ  10 — пор международной классификации болезней синдрому Чедиака-Хигаси присвоен код Е70.3

Причины заболевания

Синдром Чедиака-Хигаси вызван мутацией гена CHS1 (Lyst-протеина), которая приводит к аномалии структур клеточных мембран и образованию гигантских патологических гранул в клетках соединительной ткани периневральной области, циркулирующих лимфоцитах и цитоплазме нейронов. Большинство клинических проявлений синдрома Чедиака-Хигаси обусловлены аномальным распределением лизосомальных ферментов. Сниженная активность внутриклеточного переваривания микробов в фагоцитах и кислородного метаболизма на фоне непостоянного высвобождения лизосомальных ферментов из гигантских гранул способствует частым воспалительным процессам и пиогенным инфекциям.

Симптомы

При синдроме Чедиака-Хигаси наблюдаются такие симптомы и признаки:

• Кожно-глазной альбинизм, при котором нарушается процесс пигментации. Светлая кожа в силу повышенной чувствительности склонна к солнечным ожогам. Также у детей с синдромом Чедиака-Хигаси отмечается фотофобия и слезоточивость.
• Офтальмологические расстройства: нистагм (непроизвольные движения глазных яблок), нервный тик, косоглазие, усиленный мигательный рефлекс.
• Инфекции мочевыводящих путей с появлением болезненных, частых и/или затрудненных мочеиспусканий. При этом в моче может быть примесь крови, гноя.
• Расстройства ЖКТ, при которых возникает лихорадка, рвота, тошнота, диарея и запоры.
• Сенсорная и моторная невропатия (мышечная слабость, судороги, парезы, атаксия, нарушение чувствительности).
• Аллергические реакции, в том числе гайморит, синусит, ринит, приступообразный кашель.
• Прогрессирование анемии при синдроме Чедиака-Хигаси вызывает у детей бледность кожи и слизистых оболочек, а также повышенную утомляемость, сонливость и раздражительность.
• Поражения кожи: отечности, шелушения, зуд, высыпания, формирования пустул, язв.
• Задержка умственного развития.

Кроме того, у детей с синдромом Чедиака-Хигаси отмечается повышенная восприимчивость к различным бактериям и грибам. Инфекционные заболевания вызывают желтуху, судороги, отеки, увеличение лимфоузлов, сопровождаются гипертермией, гепатоспленомегалией, коагулопатией. Учащенные вирусные и бактериальные инфекции, а также осложнения пораженных органов и развитие злокачественных очагов приводит к гибели ребенка в течение 1,5-3 лет.

Диагностика

При подозрениях на синдром Чедиака-Хигаси в первую очередь устанавливается наличие подобных генетических болезней у родителей и родственников, изучается анамнез. Затем проводится физикальный осмотр, позволяющий выявить увеличение печени и лимфоузлов, специфические изменения на фоне бактериальных осложнений, оценить физическое развитие. Второй этап комплексного обследования включает лабораторные и инструментальные методы:

• Генетические тесты на наличие мутаций гена LYST (ДНК-диагностика).
• Общий и биохимический анализ крови на почечные ферменты и гигантские гранулы, количество лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.
• Иммунологические исследования.
• Рентгенография грудной клетки.

По показаниям врачи могут назначить УЗИ и МРТ печени, почек и других органов. Пациентам с синдромом Чедиака-Хигаси требуется осмотр и консультация врачей разных меднаправлений, в том числе офтальмолога, гематолога, дерматолога и др.

Лечение

Тактика лечения разрабатывается в каждом случае индивидуально, в зависимости от клинической картины, возраста ребенка. При синдроме Чедиака-Хигаси специалисты применяют методы симптоматической терапии, в частности назначают антибиотики различных групп, глюкокортикостероиды, высокие дозы аскорбиновой кислоты и другие препараты для устранения симптоматики патологических процессов, вызванных синдромом Чедиака-Хигаси.

По мере прогрессирования анемии при синдроме Чедиака-Хигаси выполняют процедуру вливания эритроцитарной массы или плазмы. Для кратковременной ремиссии в некоторых случаях необходима спленэктомия (удаление селезенки). С целью нормализации иммунологических и кроветворных функций, а также увеличения количества лимфоцитов, проводят аллогенную трансплантацию костного мозга (ТКМ).

Меры профилактики

Профилактически мер для предотвращения синдрома Чедиака-Хигаси не существует, поскольку это наследственная патология. Семейным парам, которые планируют деторождение и относятся к группе риска, следует пройти генетические исследования.

Возможные осложнения и прогноз

При синдроме Чедиака-Хигаси в целом прогноз неблагоприятный. В большинстве случаев дети не доживают до подросткового возраста по причине тяжелых осложнений, таких как инфильтрация лимфоузлов, печени и селезенки, быстрая пролиферация лимфоцитов. Значительно ухудшают прогностическую картину развитие злокачественных опухолей. После проведения ТКМ при синдроме Чедиака-Хигаси выживаемость в течение последующего 5-летнего периода составляет 55-60%.