Дистрофия Дюшенна

С 2012 года в клинике «Хадасса» действует современная многопрофильная клиника миодистрофии Дюшенна, объединяющая ведущих специалистов в области педиатрической неврологии, ортопедии, кардиологии, пульмонологии и физиотерапии. В клинике для каждого ребенка разрабатывается индивидуальная программа поддерживающей терапии.

Генетическая диагностика заболевания проводится под руководством ведущего генетика Израиля проф. Орли Эльпелег.

Что такое дистрофия Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (миопатия Дюшенна, миодистрофия Дюшенна-Беккера)  — орфанное генетическое заболевание, поскольку по оценкам ВОЗ ее частота встречаемости составляет 1 случай на 3,5-4 тыс. человек. Среди всех видов мышечных детских дистрофий, миопатия Дюшенна занимает второе место по распространенности. Болезнь манифестирует у детей в возрасте от 2 до 6 лет, проявляется прогрессирующей мышечной слабостью и костными деформациями, что приводит к полной обездвиженности, кардиореспираторным осложнениям и смертельному исходу на 15-25 году жизни. Миопатия Дюшенна является Х-сцепленным рецессивным расстройством и поражает только мальчиков.

Миопатия Дюшенна (МДД) — стремительно развивающееся, наследственное заболевание мышечной системы, вызванное недостатком дистрофина — структурного белка, который контролирует рост мышц и поддерживает их стабильность во время движения. Дефицит дистрофина или его отсутствие приводит к тому, что мышечные волокна замещаются соединительной или жировой тканью. Вследствие этого у мышц снижается способность сокращаться, утрачивается тонус и сила, развивается мышечная атрофия. Кроме поражения проксимальных групп мышц, дистрофия Дюшенна сопровождается ортопедическими, респираторными и кардиологическими осложнениями.

Код МКБ-10 — согласно международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) миопатия Дюшенна имеет кодировку G71.

Патогенез

Мышечная миопатия Дюшенна развивается на фоне мутации в гене, кодирующем белок дистрофин в локусе Xp21.2. Практически все дети унаследуют дистрофию от матери-носителя дефектного гена. Причем женщины-носители патологически измененного гена не подвержены миопатии Дюшенна, что обусловлено наличием второй половой хромосомы, обеспечивающей выработку дистрофина. Также генная мутация может возникать в материнской яйцеклетке. Тяжелое течение миопатии Дюшенна обусловлено генетическими аберрациями, приводящими к нарушению считывания дезоксирибонуклеиновой кислоты и абсолютному прекращению синтеза дистрофина, влекущее за собой разрушение мышечных клеток (миоцитов).

Формы

По характеру клинического течения миопатию разделяют на 2 формы:

Мышечная дистрофия Дюшенна — начальный этап развития болезни, который характеризуется маловыраженными проявлениями. У многих детей уже на первом году жизни отмечается дебют мышечной миопатии Дюшенна. Родители замечают отставание моторного развития, при котором малыши начинают сидеть, вставать и ходить позже сверстников. По мере развития дистрофии у детей к 5 годам наблюдается мышечная слабость, астения при ходьбе, походка с переваливанием туловища с боку на бок, а также симптом Говерса (ребенок не может встать без помощи рук).

Прогрессирующая дистрофия Дюшенна — отличается выраженной клинической картиной. К 8-10 годам мышечная слабость приводит к существенным ограничениям физических возможностей и активности. В подростковом возрасте дети с данной формой миопатии Дюшенна передвигаются с помощью инвалидного кресла. Кроме того обширный дистрофический процесс приводит к быстрому снижению жизненной емкости легких и проблемам с дыханием.

Симптомы и признаки

Миопатия Дюшенна сопровождается следующими симптомами:

• Поражение скелетных мышц. При данном заболевании мышечная атрофия стремительно распространяется на мускулатуру спины, плечевой пояс и проксимальные области рук. В результате, у детей сильно выпирают лопатки, формируется непропорционально тонкая талия. Типичные признаки дистрофии Дюшенна — псевдогипертрофия мышц голени и арефлексия, при которой выпадают сухожильные рефлексы коленей, а также плечевого бицепса и трицепса. При этом долгое время могут сохраняться рефлексы икроножных мышц и лучевой кости.
• Деформации скелета. Мышечная дистрофия Дюшенна приводит к серьезным деформациям костно-суставной системы. У детей нарушается правильная конфигурация позвоночного столба, развивается сколиоз, лордоз или кифоз, деформируются стопы, грудная клетка приобретает седловидную или килевидную форму.
• Поражение сердечной мышцы. Прогрессирование дистрофии Дюшенна затрагивает сердечные мышцы, поэтому у трети детей в возрасте 13-14 лет развиваются сердечно-сосудистые расстройства: дилатационная кардиомиопатия, аритмия, неустойчивость артериального давления. После 18-20 лет поражение сердечной мышцы протекает бессимптомно, поскольку в этот период пациенты уже не могут осуществлять двигательную активность.
• Умственные нарушения. В 30 % случаев при дистрофии Дюшенна наблюдается снижение интеллектуальных способностей различной степени выраженности. При этом  нарушения не соотносятся с тяжестью самой болезни или объемом поражений скелетных мышц. В основном у детей преобладают расстройства слуховой памяти, дефекты речи, трудности с концентрацией внимания. Нередко присутствуют симптомы олигофрении, аутизма, дислексии.
• Эндокринные расстройства. Более чем у половины детей и подростков с дистрофией Дюшенна нарушается нормальное функционирование желез внутренней секреции, что сопровождается нейроэндокринными расстройствами: синдромом Иценко-Кушинга, адипозогенитальной дистрофией.

Диагностика

Первоначально для установки диагноза миопатии Дюшенна врачи изучают анамнез, уточняют период начала болезни, проводят неврологическое обследование. На втором этапе назначают пациентам комплексный курс диагностики, включая такие процедуры как:

• Биохимический анализ крови на уровень креатинфосфокиназы.
• Анализ ДНК на наличие мутаций, генетико-молекулярные исследования для точного определения нозологической формы миопатии.
• Электронейромиография (ЭНМГ) — метод оценки функциональных характеристик периферической нервной системы и выявления первичных признаков дистрофии мышц.
• Пункционная биопсия мышечных волокон для иммунохимического и морфологического анализа. При миопатии Дюшенна в скелетных мышцах дистрофин не обнаруживают.
• МРТ для определения степени поражения скелетно-мышечной системы.

Помимо этого в диагностическую программу входит эхокардиография, рентгенографическое исследование грудной клетки и позвоночника. Дистрофию Дюшенна дифференцируют от полиомитоза, различных форм спинальной амиотрофии, эндокринных синдромов, мышечной миопатии Эрба-Рота, Беккера и Дрейфуса, полиневропатии и др.

Лечение

Специфического лечения миопатии Дюшенна не существует. Терапия заключается лишь в симптоматических мерах, направленных на замедление патологического процесса. Пациентам назначают:

• анаболические стероиды, аденозинтрифосфат и актопротекторы для активизации процессов метаболизма в мышечной ткани;
• медпрепараты для облегчения передачи нервно-мышечного сокращения;
• массаж, лечебную физкультуру (ЛФК) и другие физиотерапевтические процедуры, позволяющие снизить контрактуру мышц, избежать дисфункциональной атрофии.

Чтобы временно сохранить способность стоять и передвигаться, а также предотвратить сгибательные контрактуры, пациентам с дистрофией Дюшенна показаны специальные ортопедические приспособления (ортезы, бандажи, корсеты и т.д.). При тяжелых поражениях костной системы требуется хирургическая коррекция. В случае снижения жизненной емкости легких более 35 % во время сна подключают аппарат ИВЛ. Иногда для поддержания функции дыхания ребенку необходима трахеостомия.

Специалисты-генетики, биохимики и неврологи сегодня усиленно работают над поиском эффективных методов лечения дистрофии Дюшенна. Стоит отметить несколько перспективных разработок: экзон-скиппинг, позволяющий корректировать мутации, а также технологию продуцирования Дт-подобного белка утрофина и пересадку стволовых клеток.

Прогноз заболевания и профилактика

Данная патология имеет наиболее неблагоприятную прогностическую картину среди всех форм миопатии. Прогрессирование дистрофии Дюшенна и осложнения неизбежно приводят к гибели пациентов после нескольких лет малоподвижного образа жизни. Основные профилактические меры — выявить мутантный ген у женщин-носителей и предупредить рождение детей с миопатией Дюшенна. Для этого требуется консультация генетика и дородовая диагностика для супругов, планирующих зачатие ребенка.