Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами)

Оперативную и точную диагностику синдрома Марото-Лами выполняют специалисты отделения генетики клиники «Хадасса». Исследование проводится под руководством известного эксперта проф. Орли Эльпелег. В процессе диагностирования применяются передовые технологии, например, инновационный прибор для секвенирования экзомов NovaSeq 6000. Генетики медицинского центра «Хадасса» обладают самой большой в Израиле базой данных, что позволяет легко идентифицировать практически любую из известных генных мутаций, а также находить новые, неизвестные пока науке.

Опытные педиатры клиники мастерски разрабатывают для каждого ребенка индивидуальную программу фермент-заместительной терапии.

Что такое Мукополисахаридоз 6 типа

Мукополисахаридоз VI или 6 типа относится к группе орфанных, или редких заболеваний. По МКБ-10 синдрому Марото-Лами (мукополисахаридозу VI или 6 типа) присвоен код Е76.2. Примерная заболеваемость — 1 на 300 000 новорожденных. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.

Патогенез

В основе механизма развития мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) лежит дефицит арилсульфатазы В —  один из пяти ферментов, которые необходимы для нормального расщепления дерматансульфата. Дерматансульфат — важный компонент соединительной ткани, содержащийся в коже, сухожилиях, кровеносных сосудах, дыхательных путях и сердечных клапанах. Продукты распада этого вещества накапливаются внутри клеток, что приводит к необратимым повреждениям и нарушении функции органов. Согласно мнению ученых, дерматансульфат при мукополисахаридозе VI типа (6 типа, синдроме Марото-Лами) выступает в роли эндогенного токсина, вызывающего повышенный синтез фактора некроза опухолей, и, как следствие, гибель апоптических телец хондроцитов. Кроме того, в поврежденных органах при мукополисахаридозе VI типа (6 типа, синдроме Марото-Лами) наблюдается воспалительный процесс. Клиническая картина мукополисахаридоза VI типа развивается при выраженном дефиците активности арилсульфатазы В (менее 10% от нормы). В остальных случаях пациенты являются носителями мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами)без внешних и патоморфологических проявлений.

Наследование

Мукополисахаридоз VI типа (6 типа, синдром Марото-Лами) наследуется аутосомно-рецессивным путем, при котором дефектный ген у носителя находится на одной из двух аллель хромосомы. Клиническая и патоморфологическая картина заболевания развивается в тех случаях, когда пациент наследует две хромосомы с мутировавшим геном — одну от отца, вторую от матери. Если оба родителя являются носителями дефектного гена, вероятность рождения ребенка с мукополисахаридозом VI типа (6 типа, синдромом Марото-Лами) составляет 25%.

Симптомы

Симптомы мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) проявляются уже на первом году жизни ребенка. Малыш отстает в росте от сверстников, шея и туловище ребенка короткие, конечности длинные, черты лица грубые, формируются кифозы, кифосколиозы, воронкообразная грудная клетка, суставы тугоподвижные. Язык крупный, губы полные, переносье запавшее. Наряду с этим отмечается кариес, гипертрофия лимфатического кольца глотки, патология со стороны глаз, сердца (недостаточность клапанов, гипертрофическая кардиомиопамия), уха (тугоухость), бронхолегочной системы (бронхопатии с обильным образованием слизистого секрета). Умственное развитие соответствует возрасту.

В зависимости от степени выраженности симптомов выделяют две формы мукополисахаридоза VI (6 типа, синдрома Марото-Лами) типа — легкую и тяжелую. Длительность жизни в первом случае составляет 40 – 50 лет, во втором — не превышает 30. За несколько лет до смерти пациенты становятся прикованными к инвалидной коляске или постели.

Диагностика

Диагностика мукополисахаридоза VI типа (6 типа, синдрома Марото-Лами) базируется на изучении данных клинической картины, результатов рентгенологического обследования пациента. Из лабораторных методов исследования применяют выявление гликозаминогликанов в моче и изучение активности ферментов в клеточных культурах. Для оценки состояния внутренних органов и систем при мукополисахаридозе VI (6 типа, синдроме Марото-Лами) типа применяют ультразвуковое сканирование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. При необходимости больного консультирует кардиолог, психиатр, невролог, ЛОР, окулист. В спорных случаях проводят ДНК-диагностику.

Лечение

В лечении мукополисахаридоза VI типа (6 типа) применяют три направления:

• симптоматическое;
• заместительное;
• корригирующее.

Специфического лечения синдрома Марото-Лами (мукополисахаридоза 6 или VI типа) не разработано.

Консервативное лечение

Консервативное лечение мукополисахаридоза VI или 6 типа заключается в применении препаратов, улучшающих мозговое кровообращение, гепатопротекторов, улучшающих работу сердечно-сосудистой системы, противовоспалительных средств, витаминов, антиоксидантов.

Это относится к применению гепатопротекторов, ноотропов, сердечно-сосудистых и противовоспалительных средств, витаминов и препаратов, улучшающих антиоксидантную защиту и процессы клеточной биоэнергетики.

Для нормализации работы нижних дыхательных путей при мукополисахаридозе VI или 6 типа применяют агрессивные методы устранения мокроты. При необходимости назначают антибактериальные средства.

Хирургическое лечение

К плановым операциям, выполняющимся при мукополисахаридозе VI или 6 типа, относятся:

• операции, направленные на нормализацию внутриглазного давления;
• грыжесечение и грыжепластика;
• удаление миндалин и аденоидов;
• шунтирование гидроцефалии;
• протезирование клапанов сердца;
• замена тазобедренного сустава;
• накладывание трахеостомы.

Объем хирургического лечения при мукополисахаридозе VI или 6 типа определяется индивидуально и зависит от клинической картины заболевания.

ТКМ ( Трансплантация костного мозга)

Трансплантация костного мозга — современный метод лечения синдрома Марото-Лами. Потенциально метод может восполнить дефицит ферментов на длительный период, однако не является основным при мукополисахаридозе VI или 6 типа, что объясняется нехваткой доноров и большой частотой послеоперационных осложнений, в том числе приводящих к летальному исходу.

Возможные осложнения и прогноз

Причиной инвалидизации больных синдромом Марото-Лами являются:

• деформации скелета;
• патологии суставов;
• осложнения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы;
• слепота;
• компрессия спинного мозга.

Средняя длительность жизни пациента при мукополисахаридозе VI типа (6 типа) составляет 30 лет. Основная причина смерти — сердечная и дыхательная недостаточность.