Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая)

Пост опубликован:
Медицинский эксперт по заболеванию
Проф. Полина Степенски Проф. Полина СтепенскиРуководитель отделения ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники «Хадасса»
Стаж: более 24 лет

В Израиле при лечении синдрома Слая специалисты клиники «Хадасса» по орфанным заболеваниям успешно применяют фермент-заместительную терапию.

В некоторых случаях удается добиться хороших результатов с помощью трансплантации костного мозга. Один из ведущих специалистов в данной области — профессор Полина Степенски, заведующая отделением ТКМ и иммунотерапии клиники «Хадасса».

Что такое мукополисахаридоз 7 типа

Среди всех типов мукополисахаридозов синдром Слая является одним из наиболее редких генетических заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Популяционная частота встречаемости болезни крайне низкая, по всему миру зарегистрировано около 1 тыс. случаев. Мукополисахаридоз VII типа — метаболическая патология, обусловленная недостатком фермента β-глюкуронидазы. При синдроме Слая отмечаются дефекты костной, соединительной и хрящевой ткани. Патогенетического лечения болезни сегодня не существует, в медицине применяют ряд методов симптоматической терапии.

Мукополисахаридоз 7 типа как недостаточность β-глюкуронидазы впервые описал в 1973 году американский ученый биохимик Уильям Слай (W.S. Sly). В честь него заболевание и было названо синдромом Слая. В России не зарегистрировано ни одного случая данной патологии.

Мукополисахаридоз 7 типа — это редкая лизосомная болезнь накопления, которая характеризуется недостаточностью фермента бета-глюкуронидазы. При мукополисахаридозе 7 типа в тканях практически всех органов накапливаются продукты распада (мукополисахариды). Паталогический процесс вызван дефицитом фермента β-глюкуронидазы, ответственного за расщепление мукополисахаридов. Мукополисахаридоз VII типа может манифестировать в период внутриутробного развития и сразу после рождения ребенка. Болезнь сопровождается прогрессирующими скелетными деформациями, отеками и гипоплазией внутренних органов, задержкой физического и умственного развития, нарушениями сердечной функции.

Кодирование по МКБ-10. В группе всех типов мукополисахаридозов, согласно международной классификации болезней синдром Слая (мукополисахаридоз VII типа) имеет код. Е 76.0

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Патогенез

Мукополисахаридоз 7 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, от обоих родителей. То есть если мать и отец являются носителями дефектного гена, вероятность рождения больного ребенка составляет 25 %. Заболевание вызвано структурной аномалией гена GUSB, который расположен в 7 хромосоме. Генетический дефект приводит к дефициту бета-глюкуронидазы и накоплению в тканях сульфатированных гликозаминогликанов.

Симптомы

Клиническая картина данной патологии схожа с проявлениями мукополисахаридоза III типа. Заболевание манифестирует на первом-втором году жизни. У детей отмечаются грубые черты лица: широкая и запавшая переносица, увеличенные лобные бугры. При мукополисахаридозе 7 типа часто наблюдаются: костные деформации, отставания в росте и физическом развитии, макроцефалия (большая непропорциональная голова), тугоподвижность суставов, килевидная грудная клетка, гирсутизм, а также большой живот на фоне гепатомегалии и спленомегалии. Для синдрома Слая типичны периодические или хронические диареи, а также паховые и пупочные грыжи, рецидивирующие после хирургической коррекции. Нередко возникает пигментный ретинит, вызывающий ухудшение зрения и слепоту. Также болезнь сопровождается снижением слуха, отитом, частыми инфекциями дыхательных путей.

По мере прогрессирования синдрома у детей отмечается задержка речевого развития, поведенческие расстройства, нарушения психики, умственная отсталость. В подростковом возрасте и до 20 лет у большинства пациентов возникают расстройства сна, нарушается координация движений, теряется способность ходить, появляются судороги, бульбарные и псевдобульбарные параличи. Дыхательные нарушения усугубляют рецидивирующие пневмонии и бронхиты. Сердечнососудистая система у пациентов с синдромом Слая поражается в редких случаях. Иногда встречается пароксизмальная тахикардия, вызванная дефектом межпредсердной перегородки.

Диагностика

Для выявления аномалий развития плода необходима пренатальная диагностика во 2 или 3 триместре. Чтобы определить активность ферментов проводится пункция и анализ околоплодной жидкости. Поскольку синдром Слая крайне редкое заболевание, дородовая диагностика на уровень лизомного фермента β-глюкуронидазы проводится в единичных случаях.

При подозрениях на мукополисахаридоз VII типа после изучения анамнеза и семейной истории болезни, а также физикального осмотра, врачи назначают комплексное обследование, состоящее из следующих процедур: анализ мочи для оценки уровня мукополисахаридов, развернутое исследование крови, рентгенография легких, ЭКГ, УЗИ и/или МРТ внутренних органов (печени, мозга, селезенки и др.). Для окончательной постановки диагноза специалисты проводят молекулярно-генетическое тестирование мутаций в гене GUSB.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Лечение

Поддерживающий курс лечения мукополисахаридоза VII типа подбирается в соответствии с возрастом ребенка, степенью патологических проявлений. В лечебном процессе участвует мультидисциплинарная команда врачей: хирурги-ортопеды, офтальмологи, невропатологи, пульмонологи, отоларингологи, кардиологи и т.д.

Консервативное лечение — в зависимости от симптоматической картины включает: вакцинацию от респираторных инфекций, использование антиконвульсантов, седативных препаратов, глюкокортикоидов, антибактериальных и противовоспалительных средств. Также сейчас при мукополисахаридозе VII типа назначают ферментозаместительную терапию с применением нового препарата — вестронидазы (рекомбинантной человеческой бета-глюкуронидазы), разработанного в США.

Кроме того, в процессе консервативного лечения при нарушениях осанки и тугоподвижности суставов применяют ортопедические устройства и назначают физиопроцедуры: термотерапию, ЛФК, ударно-волновую терапию, массаж, магнитотерапию. Многим детям требуется помощь логопедов, психоневрологов.

Хирургическое лечение — подразумевает операционные вмешательства на пораженных органах и системах. По показаниям врачи проводят грыжесечение, а также хирургическую замену тазобедренного или коленного сустава, кардиохирурги выполняют коррекцию пороков сердца. Для устранения гидроцефалии требуется вентрикулоперитонеальное шунтирование. Нередко проводятся декомпрессирующие операции при сдавливании спинного мозга.

ТКМ — трансплантация костного мозга. Данный метод гематопоэтической терапии был описан лишь в нескольких случаях, поэтому мало изучен в современной медицине. На основании пятилетнего периода наблюдения, специалисты установили, что ТКМ при мукополисахаридозе 7 типа способствует замедлению патологического процесса и предотвращению неврологических осложнений. При этом пересадка стволовых клеток не влияет на костные деформации.

Возможные осложнения и прогноз

В тяжелых случаях мукополисахаридоз 7 типа характеризуется многоводной беременностью и по причине избыточного накопления жидкости в плодных тканях может привести к гибели ребенка до или сразу после родов. Прогрессирование болезни часто приводит к серьезным осложнениям: рецидивирующим инфекциям дыхательных путей, сердечной недостаточности, потере зрения, обездвиженности. Синдром Слая имеет неблагоприятный прогноз, пациенты погибают до 10-20 лет. Если дети с мукополисахаридоз VII типа преодолевают 2-х летний рубеж, речь идет о менее тяжелой форме болезни. В таких случаях индивидуально разработанная реабилитационная программа и постоянное наблюдение врачей помогают максимально продлить жизнь ребенку.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.