Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая)

Медицинский эксперт по заболеванию
Проф. Полина СтепенскиРуководитель отделения ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники «Хадасса»
Стаж: более 24 лет
Запись на прием

В Израиле при лечении синдрома Слая специалисты клиники «Хадасса» по орфанным заболеваниям успешно применяют фермент-заместительную терапию.

В некоторых случаях удается добиться хороших результатов с помощью трансплантации костного мозга. Один из ведущих специалистов в данной области — профессор Полина Степенски, заведующая отделением ТКМ и иммунотерапии клиники «Хадасса».

Что такое мукополисахаридоз 7 типа

Среди всех типов мукополисахаридозов синдром Слая является одним из наиболее редких генетических заболеваний, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу. Популяционная частота встречаемости болезни крайне низкая, по всему миру зарегистрировано около 1 тыс. случаев. Мукополисахаридоз VII типа — метаболическая патология, обусловленная недостатком фермента β-глюкуронидазы. При синдроме Слая отмечаются дефекты костной, соединительной и хрящевой ткани. Патогенетического лечения болезни сегодня не существует, в медицине применяют ряд методов симптоматической терапии.

Мукополисахаридоз 7 типа как недостаточность β-глюкуронидазы впервые описал в 1973 году американский ученый биохимик Уильям Слай (W.S. Sly). В честь него заболевание и было названо синдромом Слая. В России не зарегистрировано ни одного случая данной патологии.

Мукополисахаридоз 7 типа — это редкая лизосомная болезнь накопления, которая характеризуется недостаточностью фермента бета-глюкуронидазы. При мукополисахаридозе 7 типа в тканях практически всех органов накапливаются продукты распада (мукополисахариды). Паталогический процесс вызван дефицитом фермента β-глюкуронидазы, ответственного за расщепление мукополисахаридов. Мукополисахаридоз VII типа может манифестировать в период внутриутробного развития и сразу после рождения ребенка. Болезнь сопровождается прогрессирующими скелетными деформациями, отеками и гипоплазией внутренних органов, задержкой физического и умственного развития, нарушениями сердечной функции.

Кодирование по МКБ-10. В группе всех типов мукополисахаридозов, согласно международной классификации болезней синдром Слая (мукополисахаридоз VII типа) имеет код. Е 76.0

Патогенез

Мукополисахаридоз 7 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, от обоих родителей. То есть если мать и отец являются носителями дефектного гена, вероятность рождения больного ребенка составляет 25 %. Заболевание вызвано структурной аномалией гена GUSB, который расположен в 7 хромосоме. Генетический дефект приводит к дефициту бета-глюкуронидазы и накоплению в тканях сульфатированных гликозаминогликанов.

Симптомы

Клиническая картина данной патологии схожа с проявлениями мукополисахаридоза III типа. Заболевание манифестирует на первом-втором году жизни. У детей отмечаются грубые черты лица: широкая и запавшая переносица, увеличенные лобные бугры. При мукополисахаридозе 7 типа часто наблюдаются: костные деформации, отставания в росте и физическом развитии, макроцефалия (большая непропорциональная голова), тугоподвижность суставов, килевидная грудная клетка, гирсутизм, а также большой живот на фоне гепатомегалии и спленомегалии. Для синдрома Слая типичны периодические или хронические диареи, а также паховые и пупочные грыжи, рецидивирующие после хирургической коррекции. Нередко возникает пигментный ретинит, вызывающий ухудшение зрения и слепоту. Также болезнь сопровождается снижением слуха, отитом, частыми инфекциями дыхательных путей.

По мере прогрессирования синдрома у детей отмечается задержка речевого развития, поведенческие расстройства, нарушения психики, умственная отсталость. В подростковом возрасте и до 20 лет у большинства пациентов возникают расстройства сна, нарушается координация движений, теряется способность ходить, появляются судороги, бульбарные и псевдобульбарные параличи. Дыхательные нарушения усугубляют рецидивирующие пневмонии и бронхиты. Сердечнососудистая система у пациентов с синдромом Слая поражается в редких случаях. Иногда встречается пароксизмальная тахикардия, вызванная дефектом межпредсердной перегородки.

Диагностика

Для выявления аномалий развития плода необходима пренатальная диагностика во 2 или 3 триместре. Чтобы определить активность ферментов проводится пункция и анализ околоплодной жидкости. Поскольку синдром Слая крайне редкое заболевание, дородовая диагностика на уровень лизомного фермента β-глюкуронидазы проводится в единичных случаях.

При подозрениях на мукополисахаридоз VII типа после изучения анамнеза и семейной истории болезни, а также физикального осмотра, врачи назначают комплексное обследование, состоящее из следующих процедур: анализ мочи для оценки уровня мукополисахаридов, развернутое исследование крови, рентгенография легких, ЭКГ, УЗИ и/или МРТ внутренних органов (печени, мозга, селезенки и др.). Для окончательной постановки диагноза специалисты проводят молекулярно-генетическое тестирование мутаций в гене GUSB.

Лечение

Поддерживающий курс лечения мукополисахаридоза VII типа подбирается в соответствии с возрастом ребенка, степенью патологических проявлений. В лечебном процессе участвует мультидисциплинарная команда врачей: хирурги-ортопеды, офтальмологи, невропатологи, пульмонологи, отоларингологи, кардиологи и т.д.

Консервативное лечение — в зависимости от симптоматической картины включает: вакцинацию от респираторных инфекций, использование антиконвульсантов, седативных препаратов, глюкокортикоидов, антибактериальных и противовоспалительных средств. Также сейчас при мукополисахаридозе VII типа назначают ферментозаместительную терапию с применением нового препарата — вестронидазы (рекомбинантной человеческой бета-глюкуронидазы), разработанного в США.

Кроме того, в процессе консервативного лечения при нарушениях осанки и тугоподвижности суставов применяют ортопедические устройства и назначают физиопроцедуры: термотерапию, ЛФК, ударно-волновую терапию, массаж, магнитотерапию. Многим детям требуется помощь логопедов, психоневрологов.

Хирургическое лечение — подразумевает операционные вмешательства на пораженных органах и системах. По показаниям врачи проводят грыжесечение, а также хирургическую замену тазобедренного или коленного сустава, кардиохирурги выполняют коррекцию пороков сердца. Для устранения гидроцефалии требуется вентрикулоперитонеальное шунтирование. Нередко проводятся декомпрессирующие операции при сдавливании спинного мозга.

ТКМ — трансплантация костного мозга. Данный метод гематопоэтической терапии был описан лишь в нескольких случаях, поэтому мало изучен в современной медицине. На основании пятилетнего периода наблюдения, специалисты установили, что ТКМ при мукополисахаридозе 7 типа способствует замедлению патологического процесса и предотвращению неврологических осложнений. При этом пересадка стволовых клеток не влияет на костные деформации.

Возможные осложнения и прогноз

В тяжелых случаях мукополисахаридоз 7 типа характеризуется многоводной беременностью и по причине избыточного накопления жидкости в плодных тканях может привести к гибели ребенка до или сразу после родов. Прогрессирование болезни часто приводит к серьезным осложнениям: рецидивирующим инфекциям дыхательных путей, сердечной недостаточности, потере зрения, обездвиженности. Синдром Слая имеет неблагоприятный прогноз, пациенты погибают до 10-20 лет. Если дети с мукополисахаридоз VII типа преодолевают 2-х летний рубеж, речь идет о менее тяжелой форме болезни. В таких случаях индивидуально разработанная реабилитационная программа и постоянное наблюдение врачей помогают максимально продлить жизнь ребенку.